奧拉帕尼API原料廠家研發(fā)生產(chǎn)

奧拉帕尼

中文名稱:奧拉帕尼

中文同義詞:奧拉帕尼;奧拉帕尼、AZD2281;奧拉帕尼 OLAPARIB;奧拉帕尼 窗體底端;奧拉帕利

英文名稱:Olaparib

英文同義詞:Olaparib;1-(Cyclopropylcarbonyl)-4-[5-[(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)methyl]-2-fluorobenzoyl]piperazine;Olaparib(AZD-2281);Azd 2281;Azd2281;Azd-2281;Ku-0059436;4-[3-(4-Cyclopropanecarbonyl-piperazine-1-carbonyl)-4-fluoro-benzyl]-2H-phthalazin-1-one Olaparib

CAS號(hào):763113-22-0

分子式:C24H23FN4O3

分子量:434.469

外觀：白色粉末

用途：奧拉帕尼是一種新型多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，包括PARP1，PARP2，和PARP3。PARP介導(dǎo)一種DNA修復(fù)機(jī)制，在DNA損傷修復(fù)與細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要作用，因此奧拉帕尼特異作用于靶向細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)機(jī)制，通過攻擊攜帶BRCA1和BRCA2突變癌細(xì)胞中的關(guān)鍵漏洞起作用，可用于乳腺癌易感基因（BRCA）突變、對(duì)鉑類藥物敏感的復(fù)發(fā)性嚴(yán)重卵巢癌患者的維持治療。

用途

卵巢癌，其中藥物用于 [a] 復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成年患者的維持治療，這些患者對(duì)鉑類化療或部分反應(yīng)，或 [b]治療已接受三種或更多先前化療線治療的有害或疑似有害生殖系 BRCA 突變 (gBRCAm) 晚期卵巢癌成人患者[4]。

乳腺癌，其中該藥物旨在用于患有有害或疑似有害 gBRCAm、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者，這些患者以前曾在新輔助、輔助或轉(zhuǎn)移環(huán)境中接受過化療。激素受體 (HR) 陽性乳腺癌患者應(yīng)接受過既往內(nèi)分泌治療，或被認(rèn)為不適合進(jìn)行內(nèi)分泌治療[4]。

作用機(jī)理

奧拉帕尼是一種聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 酶抑制劑，包括 PARP1、PARP2 和 PARP3[1-3]。PARP 酶參與正常的細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，如 DNA 轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和 DNA 修復(fù)。 奧拉帕尼已被證明在體外抑制選定腫瘤細(xì)胞系的生長，并減少人類癌癥小鼠異種移植模型中的腫瘤生長[1-3]，無論是作為單一療法還是在鉑類化療后。在 BRCA 缺陷的細(xì)胞系和小鼠腫瘤模型中，觀察到使用奧拉帕尼治療后細(xì)胞毒性和抗腫瘤活性增加。體外研究表明，奧拉帕尼誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性可能涉及抑制 PARP 酶活性和增加 PARP-DNA 復(fù)合物的形成，導(dǎo)致細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞死亡[1-3]。

制備

亞磷酸二甲酯和鄰羧基苯-甲醛反應(yīng),生成(3氧代1,3二氫異苯并呋喃1基)磷酸二甲酯;(3氧代1,3二氫異苯并呋喃1基)磷酸二甲酯與2氟5甲酰基苯甲酸反應(yīng),生成2氟5[(4氧代3,4二氫二氮雜萘1基)甲基]苯甲酸;2氟5[(4氧代3,4二氫二氮雜萘1基)甲基]苯甲酸與草酰氯反應(yīng),生成2氟5[(4氧代3,4二氫二氮雜萘1基)甲基]苯甲酰氯;2氟5[(4氧代3,4二氫二氮雜萘1基)甲基]苯甲酰氯與環(huán)丙基酮反應(yīng),生成奧拉帕尼.原料易得,操作后處理簡單,其各步反應(yīng)條件溫和,總收率達(dá)到93%