第三方GMP滅菌柜溫度驗證、烘箱溫度驗證、冷庫驗證、凍干機驗證、純蒸汽驗證服務等
智測電子專業(yè)從事滅菌柜驗證、培養(yǎng)箱驗證、滅菌隧道驗證、GSP冷庫驗證、凍干機驗證、熱風循環(huán)烘箱驗證、冰箱驗證等一些列溫度驗證服務。第三方GMP驗證服務、滅菌柜溫度驗證。純蒸汽驗證服務、計量校準等服務。?
一、冷庫驗證 濕熱驗證 第三方GMP溫度驗證服務簡介：
為滿足新版gmp驗證要求，一個能夠獨立工作的溫度驗證系統(tǒng)，具有縮短驗證試驗參數(shù)的設置時間，簡化熱電偶（熱電阻）探頭接插方式，按照用戶要求的內(nèi)容，生成嚴格的驗證試驗數(shù)據(jù)報告等特點，將溫度驗證試驗的過程*地簡化。該裝置滿足fda 保護電子記錄數(shù)據(jù)的規(guī)范要求（21cfr part 11），并且符合上和歐洲關(guān)于制藥、生物技術(shù)和醫(yī)療設備制造廠商驗證的規(guī)范（en285，en554）。
1.2目的：滿足隧道式烘箱、干熱滅菌柜、脈動真空滅菌柜、恒溫箱、凍干機等溫度設備進行溫度分布的驗證。
1.3依據(jù)標準：a.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）；b.《藥品生產(chǎn)驗證指南》（2003年版）；c.中國國家its-90溫度標準。 d.21cfr part 11； e.en285； f.en554；g.c e安全認證；h.iso-9001質(zhì)量體系認證。
二、內(nèi)容
urs01: 設備特性要求：溫度驗證服務-溫度分布驗證
urs編號 | 內(nèi)容要求 |
urs01-1 | 滿足濕熱滅菌柜內(nèi)部溫度測試要求：116至132℃，蒸汽壓力大于0.2mpa。 |
urs01-2 | 滿足干熱滅菌設備滅菌（108至200℃）及去除熱原（230至300℃）的溫度測試要求，且耐受時間至少為180min以上。 |
urs01-3 | 滿足干熱隧道烘箱內(nèi)部溫度的測試和驗證：300至350℃。 |
urs01-4 | 滿足配液罐、培養(yǎng)罐或sip系統(tǒng)罐的滅菌驗證：121℃，純蒸汽壓力大于0.2mpa。 |
urs01-5 | 滿足培養(yǎng)箱、滅菌鍋、干燥箱、超低溫冰箱溫度分布驗證需求：-100℃至250℃。 |
urs01-6 | 滿足帶式干燥機（無驗證孔）、熱風循環(huán)烘箱（無驗證孔）、溫度分布驗證需求：50℃至150℃。 |
urs01-7 | 滿足凍干機在線滅菌驗證、板層溫度均勻性測試（-60℃至121℃） |
urs02：設備功能要求：溫度驗證服務-溫度分布驗證
urs編號 | 內(nèi)容要求 |
urs02-1 | 設備應包括相關(guān)的前校準及后校準功能。 |
urs02-2 | 配備可以供高壓蒸汽滅菌器使用的驗證孔鏈接法蘭或鏈接部件， |
urs02-3 | 配備可以供干熱滅菌柜使用的驗證孔鏈接法蘭或鏈接部件， |
urs02-4 | 配備可以供質(zhì)檢中心實驗室，工藝室設備驗證的探頭。 |
urs02-5 | 配備可以供各類不銹鋼配制罐、發(fā)酵罐及cip/sip罐使用的鏈接法蘭或鏈接部件，具體實施和解決方案需供貨方在調(diào)試階段給予指導。 |
urs02-6 | 在線顯示驗證數(shù)據(jù)、計算結(jié)果、驗證試驗參數(shù)，以及熱電偶校正偏差值。 |
urs02-7 | 系統(tǒng)能夠自動生成驗證數(shù)據(jù)及報告，并且符合21cfr part 11要求。 |
urs02-8 | 具有數(shù)據(jù)儲存功能，并且能夠?qū)С龅较嚓P(guān)的計算機中。 |
urs02-9 | 少可以連接16個傳感器探頭同時測試。 |
三、驗證對象
滅菌設備 | 恒溫設施/設備 | ||
測試項目 （針對性篩選） | 應用范圍 | 測試項目 （針對性篩選） | 應用范圍 |
溫度測定線路檢查 壓力測量線路檢查 溫度與壓力紀錄檢查 密封性能測試 空載熱分布測試 負載熱分布測試 負載熱穿透測試 生物挑戰(zhàn)性試驗 BD測試 | 濕熱滅菌柜驗證 干熱滅菌柜驗證 發(fā)酵罐驗證 滅菌隧道烘箱驗證 配液罐等SIP程序驗證 凍干機SIP程序驗證 | 空載溫濕度分布測試 負載溫濕度分布測試 開門挑戰(zhàn)試驗 斷電挑戰(zhàn)試驗 | 陰涼庫驗證 冷庫驗證 冷藏車驗證 凍干機驗證 培養(yǎng)箱驗證 恒溫箱驗證 冰箱驗證 |
四、滅菌器驗證方案
濕熱滅菌器 | 干熱滅菌器 | 隧道烘箱 |
|---|---|---|
●溫度探頭比對 | ●溫度探頭比對 | ●溫度探頭比對 |
- 控溫探頭比對
將校準過的驗證探頭與該滅菌器內(nèi)部的控溫探頭綁在一起，對滅菌器顯示溫度與溫度驗證儀檢測的溫度進行比對，誤差在允許范圍內(nèi)。
4.2空載熱分布
在設備空載的情況下，確認滅菌保溫段冷、熱點溫度及其所對應的位置，腔室內(nèi)的溫差極值。
將經(jīng)過校驗的溫度探頭編號，通過設備的驗證接口放入滅菌室內(nèi)。加熱介質(zhì)進口處與設備自身溫度探頭處必須各方一根探頭。將腔內(nèi)合理分成幾個平面，其余溫度探頭均勻地放在腔內(nèi)各處。各溫度探頭均懸空放置，不與金屬表面接觸。
按預定的滅菌程序進行滅菌，設定采樣間隔，采樣時間不小于滅菌柜的工作周期，包括升、滅菌、降溫過程，啟動滅菌柜，在空載運行狀態(tài)下進行熱分布測定，連續(xù)運行3次，以確認滅菌過程中的重現(xiàn)性。
4.3滿載熱分布及熱穿透
裝載熱分布是指有裝載物品下，探頭是放于物品外去測溫，看物品外的溫度變化，考察設備滅菌參數(shù)的準確性。
裝載熱穿透的放置方法和跟裝載熱分布一樣，只是溫度檢測探頭的位置不一樣，裝載熱穿透是把探頭放置于盛滿物品內(nèi)部緊固，用于探測物品內(nèi)溫度。
兩個方法都是在裝載情況下，確認滅菌保溫段冷、熱點溫度及其所對應的位置及F0或FH值。探頭布點及運行程序都與空載熱分布一樣。
4.4生物指示劑試驗
驗證設備在滿載熱穿透生產(chǎn)條件下除菌效果達到了規(guī)定的標準，證明滅菌柜滅菌的有效性，保證物品無菌水平。
將生物指示劑和被滅菌物品一起放置在滅菌柜內(nèi)，均勻分布在溫度探頭附近。生物指示劑試驗與滿載熱穿透驗證同時進行。
滅菌完畢，將指示劑放于相對應生物指示劑要求培養(yǎng)溫度培養(yǎng)，并設置一支未經(jīng)消毒生物指示劑作陽性對照。經(jīng)培養(yǎng)后，觀察顏色變化。
五、庫房驗證方案
冷庫驗證 濕熱驗證 第三方GMP溫度驗證服務針對冷庫類設備溫度驗證：初次投入使用的設備必須做空載溫度分布、滿載溫度分布、開門及斷電挑戰(zhàn)試驗等；而針對再驗證的設備，只需執(zhí)行滿載溫度分布、開門及斷電挑戰(zhàn)試驗等即可，無需執(zhí)行空載溫度分布；驗證時間48h執(zhí)行1次或24小時執(zhí)行行3次（建議24小時/3次）
六、驗證系統(tǒng)：美國FLUKE有線溫度驗證系統(tǒng)
自動修正測溫傳感器誤差,精度可達0.1℃。
驗證程序科學，驗證數(shù)據(jù)和結(jié)論不可更改，確保驗證結(jié)果真實、科學。
溫度驗證流程:
① 測溫傳感器零點，高點校正。
② 溫度空載熱分布，必須具有三次的溫度重現(xiàn)性，找出冷點。
③ 溫度裝載熱分布，具有少三次的溫度重現(xiàn)性，確定冷點。
④ 溫度裝載熱穿透，同樣必須具有三次的溫度重現(xiàn)性，在設定的滅菌程序下，確保冷點F0值滿足工藝要求。
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