藥物安全性:利用斑馬魚模型評價胚胎毒性
【評價原理】
斑馬魚為鯉科短擔(dān)尼魚屬的小型硬骨魚,1998年經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織將斑馬魚胚胎發(fā)育方法列入測定單一化學(xué)品毒性的標(biāo)準(zhǔn)方法。由于斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,近年來斑馬魚被廣泛應(yīng)用于人類疾病模型及藥物篩選、毒理學(xué)與環(huán)境檢測中,使其成為新型的脊椎模式生物。
【實(shí)驗(yàn)方案】藥物安全性:利用斑馬魚模型評價胚胎毒性
我們將受測試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照和服用/注射供試品組(供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或胚胎注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。
服用/注射藥物一段時間后,我們對斑馬魚整體進(jìn)行觀察評價,觀察斑馬魚心臟、腦部、耳、下頜、眼、肝臟、腸道、軀干/尾/脊索、肌肉/體節(jié)、鰭、體長、身體著色、循環(huán)系統(tǒng)、身體水腫和出血等毒性反應(yīng)情況,統(tǒng)計毒性發(fā)生率。
【結(jié)果展示】
圖1. 斑馬魚胚胎毒性表型圖
可以看到,服用/注射供試品組的斑馬魚眼變小、心包水腫、肝臟變性、卵黃囊吸收延遲、胃腸道發(fā)育延遲。
【評價結(jié)論】
1. 經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn),服用/注射供試品組的組織器官產(chǎn)生明顯的毒性表型,與正常對照組存在明顯的差別。
2. 本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該供試品對斑馬魚有胚胎毒性。