藥用阿司帕坦-阿斯巴甜小試1kg 藥廠研發(fā)
藥用阿司帕坦-阿斯巴甜小試1kg 藥廠研發(fā)
傳統(tǒng)化學(xué)合成法是將天冬氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗狒?,然后與苯丙氨酸甲酯縮合成阿斯巴甜?;瘜W(xué)法的區(qū)域選擇性較差,產(chǎn)生兩種異構(gòu)體:α-阿斯巴甜和β-阿斯巴甜,α-阿斯巴甜為主產(chǎn)物,β-阿斯巴甜有苦味,必須分離除去,工藝比較復(fù)雜。 [5]
嗜熱菌蛋白酶(thermolysin)已成功用于有機(jī)相中阿斯巴甜前體的合成,它使苯丙氨酸甲酯與氨基保護(hù)的天冬氨酸縮合形成阿斯巴甜前體,再經(jīng)還原、脫保護(hù)基,即可得到阿斯巴甜。酶法催化的反應(yīng)具有對(duì)映體選擇性,只合成α-阿斯巴甜,反應(yīng)中可以采用外消旋體苯丙氨酸甲酯作為底物,酶催化反應(yīng)時(shí)只利用L-苯丙氨酸甲酯,未反應(yīng)的D-苯丙氨酸甲酯可形成鹽,酸化后可使之外消旋化而循環(huán)利用。
該催化反應(yīng)具有以下特色:①利用了耐有機(jī)溶劑的嗜熱菌蛋白酶;②利用非水相體系,顯著提了底物濃度;③嗜熱菌蛋白酶對(duì)DL-苯丙氨酸甲酯中L-苯丙氨酸甲酯具有嚴(yán)格的選擇性,可以利用廉價(jià)的外消旋體作為原料;④將嗜熱菌蛋白酶與合成原料置于水相中進(jìn)行酶促反應(yīng),生成的中間體則隨時(shí)被萃取到有機(jī)相中。因此,酶促反應(yīng)不受抑制,可連續(xù)進(jìn)行,產(chǎn)率超過95%。
合成影響因素(乙醇),有研究表明,阿斯巴甜在水中溶解度一般較小,約為1%(25℃),但隨著溶劑中乙醇含量的不斷增加,阿斯巴甜的溶解度也逐漸上升,當(dāng)阿斯巴甜在乙醇水溶液中溶解度到達(dá)峰值時(shí),隨著乙醇繼續(xù)加入,阿斯巴甜溶解度會(huì)逐漸降低