頂空氣相色譜儀測定阿哌沙班原料藥有機溶劑

阿哌沙班（apixaban）是一種新型口服直接xa因子抑制劑，用于降低非瓣膜性房顫患者中風和全身性栓塞的風險。此外，還可用于降低已接受擇期髖關節(jié)或膝關節(jié)置換手術成人患者的靜脈血栓栓塞、深靜脈血栓或肺血栓、癌癥患者靜脈血栓形成的風險，并對血栓栓塞具有較好的治療效果。

在該原料藥的合成和精制過程中，需要用到甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、n,n-二甲基甲酰胺（dmf）、二甲基亞砜（dmso）、甲酰胺等8種有機溶劑。這些殘留溶劑對人體健康有一定的不利影響，需要除去或使其殘留量不超過2015年版《中國藥典》和ich的規(guī)定限度。北京普瑞儀器GC9280型毛細管柱氣相色譜儀便可實現(xiàn)阿哌沙班原料藥中殘留溶劑的氣相色譜檢測。

1. 頂空氣相色譜儀測定阿哌沙班原料藥有機溶劑 樣品制備：

混合對照溶液的配制：分別精密移取丙酮、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、DMSO、甲酰胺適量至10mL量瓶中，加入DMF稀釋定容，搖勻，配制成質量濃度分別為25.5mg/mL丙酮的DMF溶液、25.2mg/mL乙酸乙酯的DMF溶液、15.7mg/mL甲醇的DMF溶液、3.80mg/mL二氯甲烷的DMF溶液、25.3mg/mL乙醇的DMF溶液、25.7mg/mL DMSO的DMF溶液和1.51mg/mL甲酰胺的DMF溶液，即各單一對照品儲備液；再精密量取0.5mL各單一對照儲備液后將其混合，然后加入DMF稀釋定容至10mL后搖勻，得到混合對照儲備液；再精密量取混合對照儲備液1.0mL，加入DMF稀釋定容至10mL后搖勻，得到混合對照溶液；供試品的DMF溶液的配制：精密稱取阿哌沙班原料藥250mg，置10mL量瓶中，加DMF溶解后定容至10mL刻度，搖勻后得到供試品的DMF溶液；

1. 2. 采用聚乙二醇毛細管柱氣相色譜法分別檢測上述混合對照溶液和供試品的DMF溶液中殘留溶劑的含量。

2. 

頂空氣相色譜儀測定阿哌沙班原料藥有機溶劑檢測條件為：

色譜儀：北京普瑞儀器GC-9280型氣相色譜儀，

色譜柱：WAX，30m×0.45mm×0.85μm，

進樣量：2 μl，

進樣口溫度：230℃，分流比：20:1，

載氣：N，流速：2ml/min，

檢測器：氫火焰離子化檢測器FID，檢測器溫度：250℃，

升溫程序：起始溫度40℃，維持2min；以2℃/min的速率升溫至50℃，再以20℃/min的速率升溫至220℃，維持5min。

混合對照溶液進樣6針，計算峰面積相對標準偏差（RSD）不得大于10%，混合對照溶液中，色譜圖中被測物色譜峰與其相鄰色譜峰的分離度應大于1.5，用被測物的色譜峰計算，毛細管色譜柱的理論板數(shù)應大于5000，按照外標法以峰面積計算待測樣品溶液中殘留溶劑的含量。

【 GC-9280氣相色譜儀器技術參數(shù)】