藥用級富馬酸比索洛爾原料GMP認(rèn)證CDE備案

藥用級富馬酸比索洛爾原料GMP認(rèn)證CDE備案

富馬酸比索洛爾

Fumasuan Bisuoluo’er

Bisoprolol Fumarate

本品為（±）1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)胺基]-2-丙醇富馬酸鹽。按干燥品計(jì)算，含(C18H31NO4)2•C4H4O4不得少于99.0%。

【性狀】本品為白色粉末；無臭。

本品在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在中不溶。

熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（通則0612）為100～104℃。

【鑒別】（1）取本品約10mg，加水2ml溶解，加高錳酸鉀試液1～3滴，紫紅色應(yīng)褪去，并有棕黃色沉淀生成。

（2）取本品，加水溶解并分別稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液（1）和每1ml中約含0.01mg的溶液（2），照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，溶液（1）在271nm的波長處有最大吸收；溶液（2）在223nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集859圖）一致。

【檢查】酸度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應(yīng)為6.0～7.0。

溶液的澄清度取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。

有關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液取本品適量，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

對照溶液精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液。

色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.5）-乙腈（90∶10）為流動相A，以0.05mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.5）-乙腈（25：75）為流動相B，按下表進(jìn)行梯度洗脫；檢測波長為225nm；進(jìn)樣體積20μl。

系統(tǒng)適用性要求比索洛爾峰保留時間約為15分鐘，理論板數(shù)按比索洛爾峰計(jì)算不低于3000，比索洛爾峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。

測定法精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液中比索洛爾峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液比索洛爾峰面積（1.0%）。

殘留溶劑照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

【類別】β-腎上腺素受體拮抗藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

【制劑】（1）富馬酸比索洛爾片（2）富馬酸比索洛爾膠囊

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