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　　【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】BTK是一種常見的血液瘤靶點，通過BTK抑制劑這一類藥物，可以抑制惡性細(xì)胞在體內(nèi)增殖和存活。近年來，BTK也成為血液瘤熱門賽道之一，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全球有46款BTK抑制劑進(jìn)入臨床階段，競爭十分熱烈。
 

　　但是BTK抑制劑在研發(fā)過程中也面臨各種問題，如肝損傷等，研發(fā)之路也十分艱難。據(jù)悉，德國默克曾宣布研究性BTK抑制劑Evobrutinib在復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥 (RMS)的III期evolutionRMS 1和evolutionRMS 2試驗中均未達(dá)到降低年復(fù)發(fā)率的主要終點，帶來了巨大的不確定性。
 

　　據(jù)悉，默克相關(guān)負(fù)責(zé)人在2023年第四季度業(yè)績披露會上表示，已正式終止Evobrutinib的開發(fā)。其指出，公司已取消用于治療多發(fā)性硬化癥的BTK抑制劑Evobrutinib，另有人士在投資者電話會議上也表示，該計劃已正式終止。
 

　　業(yè)內(nèi)表示，默克Evobrutinib的產(chǎn)品解決似乎也為這條賽道的未來帶來了更多的不確定性。據(jù)悉，目前全球范圍包括III期臨床階段的產(chǎn)品有三款，包括默克的Evobrutinib、賽諾菲的Tolebrutinib、羅氏的Fenebrutinib。根據(jù)梳理，除了默克，近兩年間，多款在研BTK抑制劑在自免領(lǐng)域的試探也碰壁。
 

　　如2023年12月，羅氏旗下基因泰克發(fā)布消息稱，F(xiàn)DA已暫停其非共價BTK抑制劑fenebrutinib用于多發(fā)性硬化癥(MS)臨床開發(fā)項目在美國的部分臨床。該行動是基于在針對復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥(RMS)的III期FENhance研究中觀察到的兩例肝轉(zhuǎn)氨酶(肝酶)升高并伴有膽紅素升高的病例，提示肝損傷風(fēng)險。兩名患者均無癥狀，停藥后指標(biāo)恢復(fù)正常。
 

　　2023年2月，賽諾菲終止BTK抑制劑Tolebrutinib治療全身性重癥肌無力的Ⅲ期臨床研究URSA研究，該藥物曾在2022年因肝損傷被暫停部分研究。據(jù)悉，賽諾菲在2022年全年財報中也宣布了停止tolebrutinib用于MG的III期研究。此外，賽諾菲另一款BTK抑制劑rilzabrutinib同樣黯然收場，在治療天皰瘡的III期研究以未達(dá)主要和關(guān)鍵次要終點。
 

　　2022年12月，渤健和諾誠健華聯(lián)合開發(fā)的奧布替尼也被FDA按下暫停鍵，原因同樣是因藥物引起的肝損傷。
 

　　雖然BTK抑制劑領(lǐng)域研發(fā)并非一帆風(fēng)順，但是也有企業(yè)看到了成功的曙光。據(jù)悉，諾華的remibrutinib主要適應(yīng)癥是慢性自發(fā)性蕁麻疹，這是一種以瘙癢性蕁麻疹和腫脹為特征的炎癥性皮膚病。2023 年 8 月，諾華發(fā)布了兩項 III 期研究的結(jié)果，證明雷米替尼能顯著改善隨訪 12 周的每周蕁麻疹活動評分。諾華計劃在年內(nèi)向監(jiān)管部門提交雷布替尼在這一適應(yīng)癥方面的申請。在 2024 年 1 月發(fā)布的 2023 年第四季度和全年財務(wù)報告中，該公司將瑞米布替尼列為今年有助于實現(xiàn)增長目標(biāo)的重要里程碑之一。據(jù)悉，除了慢性自發(fā)性蕁麻疹，諾華還在評估remibrutinib在其他免疫介導(dǎo)疾病中的潛力，包括慢性誘發(fā)性蕁麻疹、多發(fā)性硬化癥、食物過敏和化膿性扁桃體炎。
 

　　據(jù)悉，除了諾華的remibrutinib，還有部分企業(yè)也同樣得到了市場的關(guān)注和價值認(rèn)可。如百濟(jì)神州憑借與伊布替尼頭對頭試驗，已然奠定BTK小分子抑制劑澤布替尼的臨床地位，其也正在積極拓展該藥物的治療邊界。
 

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