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藥用輔料聚山梨酯（吐溫）在制劑中作用

聚山梨酯（吐溫）在制劑中有什么作用？

聚山梨酯（PS）是一類兩親性，非離子表面活性劑家族，生物藥物制劑中使用廣泛的表面活性劑，可防止蛋白質(zhì)在融化過程中變性、聚集、表面吸附和絮凝劑制劑。

作為制劑中用作蛋白質(zhì)穩(wěn)定劑，主要是因為吐溫具體生物相容性較好、低毒性、且能有效的穩(wěn)定蛋白質(zhì)作用。即使在較低濃度下，由于PS20和PS80的親水親脂平衡值高和臨界膠束濃度低，它們也提供了足夠的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。

吐溫穩(wěn)定蛋白的機制是什么？

通常認(rèn)為PS20和PS80主要通過界面競爭來穩(wěn)定蛋白質(zhì)。PS20和PS80的表面活性比典型的治療性蛋白質(zhì)（例如單克隆抗體）高得多，因此，它們可以競爭性地阻斷界面并抑制蛋白質(zhì)吸附到氣液界面。該特性可有效防止蛋白質(zhì)在制造過程、樣品處理和存儲（包括混合、過濾、泵送、搖動、攪動和凍融）中在界面處展開。同樣，它也可以防止蛋白質(zhì)吸附以及隨后在產(chǎn)品接觸表面（例如過濾器、主要容器/密閉容器和靜脈注射管）上的損失，在確保向患者準(zhǔn)確遞送劑量方面起著至關(guān)重要的作用。

PS20和PS80還可以通過直接相互作用來穩(wěn)定蛋白質(zhì)，從而增加蛋白質(zhì)的膠體穩(wěn)定性。治療性蛋白質(zhì)可能會通過其疏水斑塊合并形成聚集體。聚山梨酸酯可通過疏水相互作用與蛋白質(zhì)表面上的疏水補丁相互作用，從而防止蛋白質(zhì)聚集和進(jìn)一步的聚集展開。但是，表面活性劑與蛋白質(zhì)的直接相互作用以及隨后蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定性的改善可能是蛋白質(zhì)特異性的，不能廣泛應(yīng)用。例如，一項熱力學(xué)研究表明，聚山梨酯與人血清白蛋白結(jié)合，但是，發(fā)現(xiàn)表面活性劑與三種被研究的免疫球蛋白的結(jié)合非常低，可以忽略不計。

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