PF-04929113 SNX-5422 908115-27-5
PF-04929113 (SNX-5422)是一種有效的,選擇性的HSP90抑制劑,Kd為41 nM,且誘導(dǎo)Her-2降解,IC50為37 nM。Phase 1/2。
PF-04929113處理小鼠,在體內(nèi)抑制人類MM 細(xì)胞生長,免疫組化分析顯示PF-04929113顯著抑制p-ERK和p-AKT。同時, PF-04929113處理顯著降低 CD31+ 細(xì)胞和MVD百分比,隨后抑制血管生成。50 mg/kg PF-04929113 每周處理三次,顯著延遲耐閹割的LNCaP腫瘤生長,且延長腫瘤特異性生存。免疫組化分析表明PF-04929113處理,提高SP70表達(dá),和降低Ki67,Akt,和AR表達(dá)。降低增殖率(降低Ki67和Akt表達(dá))或促進(jìn)凋亡率(增加 ApopTag染色)可能導(dǎo)致PF-04929113抑制腫瘤進(jìn)展。