利用斑馬魚模型評價肝臟毒性
【評價原理】
斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87％，斑馬魚肝臟中有許多與哺乳動物同源的脂質(zhì)代謝酶，與哺乳動物對外源化學物質(zhì)的防御機制相當，包括酶的誘導和氧化應激。而且斑馬魚幼魚通體透明，容易觀察到毒性表型。
我們評價斑馬魚肝臟毒性有4個指標：1.肝臟面積；2.肝臟變性程度；3. 卵黃囊吸收延遲的發(fā)生率（卵黃囊是脂肪，卵黃囊吸收與肝功能密切相關）；4. 肝臟病理切片。
【實驗方案】利用斑馬魚模型評價肝臟毒性
我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照和服用/注射供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。
服用/注射藥物一段時間后，我們觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型，同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構變化。
【結(jié)果展示】
圖1. 斑馬魚肝臟毒性表型圖
可以看到，服用/注射供試品組斑馬魚肝臟腫大、變性、卵黃囊吸收延遲。
圖2. 斑馬魚肝臟病理切片
綠色箭頭指向紅細胞淤積
從病理切片中可見，正常對照組肝組織結(jié)構規(guī)則，肝細胞形態(tài)完整，細胞質(zhì)均勻，細胞核呈規(guī)則圓形，位于細胞中央；服用/注射供試品組的斑馬魚肝臟紅細胞淤積嚴重，細胞腫脹現(xiàn)象嚴重，細胞核變形，位于細胞邊緣，局部可見炎性浸潤，壞死。
【評價結(jié)論】
1. 經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用/注射供試品組的斑馬魚肝臟產(chǎn)生明顯的毒性表型且組織病理學改變，與正常對照組存在明顯的差別。
2. 本實驗證實了該供試品對斑馬魚有肝臟毒性。
采購中心
