藥用級維生素E油CDE備案化學原料藥

藥用級維生素E油CDE備案化學原料藥

藥用級維生素E油CDE備案化學原料藥

本品為合成型或自然型維生素E；合成型為（±）-2，5，7，8-四甲基-2-（4，8，12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氫吡喃醇醋酸酯或dl-α-生育酚醋酸酯，自然型為（+）-2，5，7，8-四甲基-2-（4，8，12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氫吡喃醇醋酸酯或d-α-生育酚醋酸酯。含C₃₁H₅₂O₃應為96.0%～102.0%。 

【性狀】本品為微黃色至黃色或黃綠色廓清的黏稠液體；簡直無臭；遇光色突變深。自然型放置會固化，25℃左右凝結。 本品在無水乙醇、丙酮、乙或植物油中易溶，在水中不溶。 比旋度 避光操作。取本品約0.4g，精細稱定，置150ml具塞圓底燒瓶中，加無水乙醇25ml使溶解，加硫酸乙醇溶液（l→7）20ml，置水浴上回流3小時，放冷，用硫酸乙醇溶液（1→72）定量轉移至200ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，精細量取100ml，置分液漏斗中，加水200ml，用乙提取2次（75ml，25ml），兼并乙液，加鐵化鉀氫氧化鈉溶液[取鐵化鉀50g，加氫氧化鈉溶液（1→125）溶解并稀釋至500ml]50ml，振搖3分鐘；取乙層，用水洗濯4次，每次50ml，棄去洗濯液，乙液經(jīng)無水硫酸鈉脫水后，置水浴上減壓或在氮氣流下蒸干至7～8ml時，中止加熱，繼續(xù)揮干乙，殘渣立刻加異辛烷溶解并定量轉移至25ml量瓶中，用異 辛烷稀釋至刻度，搖勻，依法測定（通則 0621），比旋度（按d-α-生育酚計，即測得結果除以換算系數(shù)0.911）不得低于+24°（自然型）。 折光率 本品的折光率（通則 0622）為1.494～1.499。 吸收系數(shù) 取本品，精細稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則 0401），在284nm的波優(yōu)點測定吸光度，吸收系數(shù)（）為41.0～45.0。 

【鑒別】（1）取本品約30mg，加無水乙醇10ml溶解后，加硝酸2ml，搖勻，在75℃加熱約15分鐘，溶液顯橙紅色。 （2）在含量測定項下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時間應與對照品溶液主峰的保存時間分歧。 （3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集 1206圖）分歧。 

【檢查】酸度 取乙醇與乙各15ml，置錐形瓶中，加酚酞指示液0.5ml，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至微顯粉紅色，加本品1.0g，溶解后，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L） 滴定，耗費的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）不得過0.5ml。 生育酚（自然型） 取本品0.10g，加無水乙醇5ml溶解后，加二苯胺試液1滴，用硫酸鈰滴定液（0.01mol/L）滴定，耗費的硫酸鈰滴定液（0.01mol/L）不得過1.0ml。 有關物質（合成型） 取本品，用正己烷稀釋制成每1ml中約含2.5mg的溶液，作為供試品溶液；精細量取適量，用正己烷定量稀釋制成每1ml中含25μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，精細量取供試品溶液與對照溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記載色譜圖至主成分峰保存時間的2倍，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，α-生育酚（雜質I）（相對保存時間約為0.87）的峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%）。 殘留溶劑 正己烷 取本品，精細稱定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液，作為供試品溶液；另取正己烷，加N，N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通則 0861第一法）實驗，以5%苯基甲基聚硅氧烷為固定液（或極性相近的固定液），起始柱溫為50℃，維持8分鐘，然后以每分鐘45℃的速率升溫至260℃，維持15分鐘。正己烷的殘留量應契合規(guī)則（自然型）。 【含量測定】照氣相色譜法（通則 0521）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗 用硅酮（OV-17）為固定液，涂布濃度為2%的填充柱，或用100%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱；柱溫為265℃。理論板數(shù)按維生素E峰計算不低于500（填充柱）或5000（毛細管柱），維生素E峰與內標物質峰的別離度應契合請求。 校正因子的測定 取正三十二烷適量，加正己烷溶解并稀釋成每1ml中含1.0mg的溶液，作為內標溶液。另取維生素E對照品約20mg，精細稱定，置棕色具塞瓶中，精細加內標溶液10ml，密塞，振搖使溶解，作為對照品溶液，取1～3μl注入氣相色譜儀，計算校正因子。 測定法 取本品約20mg，精細稱定，置棕色具塞瓶中，精細加內標溶液10ml，密塞，振搖使溶解，作為供試品溶液；取1～3μl注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。 

【類別】維生素類藥。 

【貯藏】避光，密封保管。