魯索利替尼 Ruxolitinib 941678-49-5

魯索利替尼 Ruxolitinib 941678-49-5
Ruxolitinib (INCB018424)是*個應(yīng)用于臨床的，有效的，選擇性JAK1/2抑制劑，在無細(xì)胞試驗中IC50為3.3 nM/2.8 nM。作用于JAK1， JAK2與作用于JAK3相比，選擇性高130多倍。

INCB018424（180 mg/kg，口服，每日兩次）導(dǎo)致JAK2V617F驅(qū)動的小鼠模型的生存率在處理22天后大于90％。在JAK2V617F驅(qū)動的小鼠模型中，INCB018424（180 mg/kg，口服，每日兩次）顯著降低脾臟腫大和炎癥因子的循環(huán)水平，并優(yōu)先消滅腫瘤細(xì)胞，造成顯著延長的生存期，無骨髓抑制或免疫抑制作用。在骨髓纖維化的雙盲試驗中，Ruxolitinib組的主要終點(diǎn)達(dá)到41.9％，安慰劑組則為0.7％。 Ruxolitinib導(dǎo)致脾體積持續(xù)減少和總癥狀得分提高50％或更多。在Ruxolitinib（15 mg，每天兩次）組內(nèi)，共28％骨髓纖維化患者至48周時脾臟體積減少至少35％，而接受的治療組的比例為0%。Ruxolitinib致使脾臟長度減少了56％，而接受的治療組卻增加了4％。Ruxolitinib組患者的生活質(zhì)量得到提高和骨髓纖維化相關(guān)癥狀減少。