Entospletinib GS-9973 1229208-44-9
Entospletinib (GS-9973)是一種口服具有生物活性的,選擇性Syk抑制劑,無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為7.7 nM。在細(xì)胞中,對(duì)Syk的選擇性比對(duì)其他激酶(如Jak2, ckit, Flt3, Ret, KDR)高13-1000倍。
GS-9973 (1 mg/kg,口服)在大鼠和狗中分別具有中等到較高的生物利用度。在大鼠膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型中,GS-9973 (1-10毫克/千克,口服)顯著抑制關(guān)節(jié)炎癥。此外,GS-9973也具有減輕疾病的活性,包括抑制血管翳形成,軟骨損傷,骨溶蝕,牙形成等,ED50從1.2 到3.9 毫克/千克。