英文名稱:L-PENICILLAMINE DISULFIDE (disulfide bond)
CAS號:113626-33-8
別名:L-Valine, 3,3'-dithiobis-
分子式:C10H20N2O4S2
分子量:296.407
結(jié)構(gòu)圖:
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GLP-1類藥物是蛋白質(zhì)多肽類藥物的一個分支,它的發(fā)展代表了蛋白質(zhì)多肽藥物從短效到*的整體趨勢。GLP-1的*化策略并不是量身打造,文中所述GLP-1類藥物的*化策略(氨基酸替換、脂肪酸側(cè)鏈修飾、Fc融合蛋白、PEG化)只是目前*化策略的一個小部分,實際上這些策略早在其他蛋白質(zhì)多肽藥物上就有應(yīng)用。反過來,這些在GLP-1上獲得成功的*化策略也為其他藥物提供了良好的范例。
鑒于現(xiàn)有GLP-1類藥物尤其是索馬魯肽的突出表現(xiàn),代謝類疾病如糖尿病領(lǐng)域的藥物研發(fā)已經(jīng)進入了多靶點時代。盡管新的*化方法不斷涌現(xiàn),但目前在研的大部分藥物其*方式依然沿用了單靶藥物。對于企業(yè)而言,如果建立了強大的*化平臺,藥物推陳出新的速度將會大大加快,比如諾和諾德,其研發(fā)的地特胰島素、德谷胰島素、利拉魯肽、索瑪魯肽都是基于脂肪酸側(cè)鏈修飾,可謂一招鮮吃遍天。國內(nèi)一些藥企也正在建立自己的平臺,如鴻運華寧將GLP-1和抗體偶聯(lián),藥物半衰期無疑會進一步延長。