中文名稱:8-碘-2,3-二氫-[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶
英文名稱:8-Iodo-2,3-dihydro-(1,4)dioxino(2,3-b)pyridine
CAS號(hào):1228666-17-8
別名:8-Iodo-2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine
8-iodo-2H,3H-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine
分子式:C7H6NO2I
分子量:263.03204
結(jié)構(gòu)圖:
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化學(xué)合成和重組的多肽治療劑,就像蛋白質(zhì)一樣,具有誘導(dǎo)人類免疫原性應(yīng)答的潛力。如果多肽藥物基于任何內(nèi)源性蛋白質(zhì)中都不存在的 AA 序列的話,則抗藥物抗體 (ADA) 的產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致功效喪失和清除率改變。在大多數(shù)情況下,這將意味著增加劑量水平或改用其他藥物。
但是,當(dāng)多肽藥物是內(nèi)源蛋白質(zhì)的類似物或與內(nèi)源蛋白質(zhì)的序列有明顯重疊時(shí), ADA 抗體的產(chǎn)生可能意味著針對(duì)此類內(nèi)源蛋白質(zhì)的抗體,若這一個(gè)問題存在的話,這將是一個(gè)重大的安全問題。
在 1998 年后獲得批準(zhǔn)多肽藥物中,有 67% 多肽藥物在非臨床或臨床研究中有評(píng)估ADA。評(píng)估了免疫原性的多肽藥物中,在非臨床、臨床研究中分別有 62%、87% 的 ADA 呈陽(yáng)性,但非臨床 ADA 測(cè)試在預(yù)測(cè)臨床 ADA 陽(yáng)性結(jié)果敏感度的僅為 72%。
在過去的十年中, ADA 測(cè)定的靈敏度以及在血清中存在過量藥物的情況下測(cè)量 ADA 的方法已有所改善,因此, 2007 年后幾乎測(cè)試的每種多肽藥物的 ADA 都成呈陽(yáng)性反應(yīng)。產(chǎn)生 ADA 的多肽藥物氨基酸長(zhǎng)度范圍為 8 到 84。
另外,在臨床上具有 ADA 陽(yáng)性的多肽藥物中,大多數(shù) (66%) 不包含非蛋白氨基酸。這表明多肽藥物的氨基酸長(zhǎng)度和非蛋白氨基酸的存在均未對(duì)其免疫原性產(chǎn)生明顯影響。在臨床上對(duì) ADA 測(cè)試呈陽(yáng)性的藥物中,有 90% 的病例沒有對(duì)藥物的藥代動(dòng)力學(xué) (PK) 或?qū)λ幮Мa(chǎn)生影響。