中文名稱:2,3-二氫-1,4-二并[2,3-b]吡啶
英文名稱:2,3-Dihydro-(1,4)dioxino(2,3-b)pyridine
CAS號:129421-32-5
別名:2,3-Dihydro-1,4-dioxino[2,3-b]pyridine
2,3-Dihydro-1,4-Dioxino[2,3-b]
1,4-Dioxino[2,3-b]pyridine,2,3-dihydro-(9CI)
1,4-Dioxino[2,3-b]pyridine, 2,3-dihydro
2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine
分子式:C7H7NO2
分子量:137.13598
結(jié)構(gòu)圖:
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多肽藥物質(zhì)量檢查標(biāo)準(zhǔn)是依據(jù)在小分子藥物 [ICH Q3A (R2) 和ICH Q3B (R2)] 指導(dǎo)法規(guī)、或依據(jù)生物制藥指導(dǎo)法規(guī) (ICH Q6B)有關(guān)原料藥及藥物中雜質(zhì)和降解物的標(biāo)準(zhǔn),尚未定論。
多肽藥物申辦方對化學(xué)和半合成生產(chǎn)的 57% 多肽中進(jìn)行了獨(dú)立的雜質(zhì)和降解物鑒定研究。其中包括體外遺傳毒性試驗(yàn)以及使用“加標(biāo)”或降解批次的一般毒性研究。
對于依卡替班多肽藥物,申辦方被要求按照基于多肽雜質(zhì)的鑒定和鑒定閾值進(jìn)行 3 個月的雜質(zhì)鑒定研究,而不是 ICH 雜質(zhì)鑒定指南文件中提到的傳統(tǒng)閾值。所以,建議未來多肽重組藥物可能需要降解物鑒定研究。例如,對于胰島素地高盧德和德特米爾胰島素,對此類型的多肽藥物進(jìn)行了為期 1 個月的大鼠降解資格研究。
因?yàn)槿狈﹃P(guān)于多肽藥物雜質(zhì)的明確指導(dǎo)法規(guī),并且在 ICH Q3A(R2)法規(guī)特別標(biāo)明多肽類不在管轄范圍之內(nèi)。盡管與多肽藥物工藝有關(guān)的小分子雜質(zhì),可能存在于合成或半合成肽中,但這些雜質(zhì)通??梢酝ㄟ^現(xiàn)代制造技術(shù)輕松控制。
相比之下,在多肽合成過程產(chǎn)生的多肽相關(guān)的雜質(zhì)更是一個問題,由于它們與藥物本身結(jié)構(gòu)相似,以及與傳統(tǒng)的小分子相比較大的,相對復(fù)雜的肽分子結(jié)構(gòu),所以這些與多肽的雜質(zhì)難以檢測、定量和控制。
重組肽可以使用類似 ICH Q6B 指導(dǎo)法規(guī)的方法將這些雜質(zhì)作為產(chǎn)物異質(zhì)性處理,但是化學(xué)合成的肽很可能包含相似的異質(zhì)性,同時仍保留了傳統(tǒng)的以小分子為重點(diǎn)的雜質(zhì)指導(dǎo)原則。在這種情況下,需要采取更加細(xì)致和靈活的方法來處理多肽藥物的雜質(zhì)問題。