英文名稱:H-Phe(4-Bz)-OH
CAS號:104504-45-2
別名:(S)-2-Amino-3-(4-benzoylphenyl)propanoic acid
4-Benzoyl-L-phenylalanine
H-Bpa-OH
H-p-Bz-Phe-OH
分子式:C16H15NO3
分子量:269.2952
結(jié)構(gòu)圖:
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靶向肽的經(jīng)典例子就是RGD 肽,它是一種含有精氨酸–甘氨酸–天冬氨酸 (Arg–Gly–Asp)的三肽序列,可被整合素特異性識別,并激活傳導(dǎo)通路,在細(xì)胞黏附、侵襲、增殖、存活和凋亡等過程中執(zhí)行關(guān)鍵的調(diào)控功能。Rouslahti 等[34] 通過體內(nèi)噬菌體展示技術(shù)分離出了環(huán)狀肽CDCRGDCFC,該肽選擇性地結(jié)合αvβ3 和αvβ5 整合素,歸巢于腫瘤血管系統(tǒng)(表2)。還有報道通過M13 肽噬菌體展示文庫[25],在體內(nèi)篩選出BCP 肽 (bloodcirculation-prolonging peptides, BCP),鑒定出其含有RGD 序列,RGD 與血小板的特異性結(jié)合提高了BCP 肽的血液滯留率。將BCP 肽制成包載多柔比星的納米粒,可改善多柔比星的藥代動力學(xué)特性,增強(qiáng)了多柔比星誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、線粒體膜去極化和腫瘤細(xì)胞凋亡。AS16 肽是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子VEGFR2受體2 (vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)的拮抗劑ATWLPPR和內(nèi)皮細(xì)胞酪氨酸激酶Tie2 (tyrosine kinase of endothelial 2, Tie2)的拮抗劑NLLMAAS 通過柔性連接而成的多肽,對VEGFR2 和促血管生成素2 (angiotensin2, Ang-2)具有雙重抑制性[35],能夠減少腫瘤的生長以及腫瘤中微血管的數(shù)量[36]。有研究者為了延長AS16 的體內(nèi)半衰期,設(shè)計了一種包含AS16 肽和IgG Fc 片段的肽體,可以有效抑制M2 巨噬細(xì)胞浸潤和血管生成,且其作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過單獨使用AS16 肽。Martina 等[37]的研究中證明了對VEGF/Ang-2 的雙重抑制可以使血管正?;?,并通過巨噬細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用。