英文名稱:(S)-Fmoc-phenylalanine-4-sulfonic acid
CAS號:138472-22-7
別名:L-Phenylalanine,N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-4-sulfo-
(S)-FMOC-PHENYLALANINE-4-SULFONIC ACID
(S)-N-alpha-(9-FluorenylMethyloxycarbonyl)-4-(sulfonic acid)-phenylalanine
FMOC-L-PHE(4-SO3H)
分子式:C24H21NO7S
分子量:467.49100
結(jié)構(gòu)圖:
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疫苗作用的核心是遞送可被機(jī)體免疫細(xì)胞識別并誘發(fā)免疫反應(yīng)的抗原,疫苗設(shè)計中既要考慮個性因素( 如抗原的選擇) ,也要考慮共性因素( 如制劑、佐劑和給藥方式)對疫苗作用效果的影響。根據(jù)抗原的遞送方式,疫苗主要分為肽/蛋白疫苗、細(xì)胞疫苗( 如腫瘤細(xì)胞疫苗、樹突狀細(xì)胞疫苗和工程細(xì)胞疫苗) 、核酸疫苗( 如DNA 疫苗和RNA 疫苗) 和病毒載體疫苗,這些方法均可用于制備個體化治療性腫瘤疫苗[18]。肽/蛋白疫苗是 見的一類疫苗。
肽疫苗抗原序列明確,易于制備,經(jīng)濟(jì)成本相對較低。肽一般為弱免疫原,其常需結(jié)合佐劑或免疫治療才能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)和持續(xù)的T 細(xì)胞反應(yīng)。肽疫苗包括短肽疫苗和長肽疫苗,可為單一肽疫苗,也可為多類肽疫苗。短肽疫苗常含9 個氨基酸,可提供 小的CD8 抗原表位,通過結(jié)合主要組織相容性復(fù)合體( major histocompatibility complex,MHC) Ⅰ類分子,誘發(fā)細(xì)胞毒CD+8 T 細(xì)胞反應(yīng); 其可直接活化效應(yīng)細(xì)胞而不需抗原提呈細(xì)胞( antigen presenting cells,APCs) 處理; 人體對短肽疫苗的免疫反應(yīng)率一般為*,可產(chǎn)生較強(qiáng)的單獨(dú)CD+8 T 細(xì)胞反應(yīng),其中1% ~ 5% CD +8 T 細(xì)胞為肽特異性效應(yīng)細(xì)胞。短肽疫苗存在一些不足,如蛋白水解作用導(dǎo)致的抗原降解; 引起的免疫反應(yīng)持續(xù)時間較短; 短肽能與許多有核細(xì)胞表面的MHC Ⅰ類分子結(jié)合,這些細(xì)胞( 非專職APCs) 一般不含有共刺激信號,導(dǎo)致抗原耐受和T 細(xì)胞功能障礙[18]。
長肽疫苗一般含有20 ~ 30 個氨基酸,可活化CD+4和CD+8 T 細(xì)胞。蛋白疫苗也能同時誘導(dǎo)CD+8和CD+4 T 細(xì)胞反應(yīng),相對于蛋白質(zhì),長肽一般可更有效地被APSs 內(nèi)化和處理。如一種靶向20 種預(yù)測性個體化新抗原的長肽疫苗能成功誘導(dǎo)針對60%新抗原的特異性CD+4 T 細(xì)胞反應(yīng)和16% 新抗原的特異性CD+8 T 細(xì)胞反應(yīng),4/6 患者接受該疫苗免疫25 個月后無復(fù)發(fā),表明長肽更傾向活化CD+4 T 細(xì)胞[18]。長肽疫苗存在的缺點(diǎn)包括對酶降解的敏感性、注射部位的快速清除和細(xì)胞攝取不足均可限制其療效[19]。此外,還有一類輔助肽疫苗,其可通過MHC Ⅱ類分子活化輔助性CD+4 T 細(xì)胞,產(chǎn)生多種免疫反應(yīng),包括促進(jìn)APC 和CD+8 T 細(xì)胞功能以及記憶性T 細(xì)胞的形成。