藥用級對乙烯氨基酚原料藥解熱鎮(zhèn)痛CDE備案
本品為4’-羥基乙酰苯胺。按干燥品計算,含C8H9NO2應為98.0%~102.0%。
【性狀】本品為白色結晶或結晶性粉末;無臭。
本品在熱水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解,在水中略溶。
熔點本品的熔點(通則0612)為168~172℃。
【鑒別】(1)本品的水溶液加三氯化鐵試液,即顯藍紫色。
(2)取本品約0.1g,加稀鹽酸5ml,置水浴中加熱40分鐘,放冷;取0.5ml,滴加亞硝酸鈉試液5滴,搖勻,用水3ml稀釋后,加堿性β-萘酚試液2ml,振搖,即顯紅色。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集131圖)一致。
【檢查】酸度取本品0.10g,加水10ml使溶解,依法測定(通則0631),pH值應為5.5~6.5。
乙醇溶液的澄清度與顏色取本品1.0g,加乙醇10ml溶解后,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,不得更濃;如顯色,與棕紅色2號或橙紅色2號標準比色液(通則0901第一法)比較,不得更深。
氯化物取本品2.0g,加水100ml,加熱溶解后,冷卻,濾過,取濾液25ml,依法檢查(通則0801),與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.01%)。
硫酸鹽取氯化物項下剩余的濾液25ml,依法檢查(通則0802),與標準硫酸鉀溶液1.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.02%)。
有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。
溶劑甲醇-水(4:6)。
供試品溶液取本品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液。
對照品溶液取對氨基酚對照品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。
對照溶液精密量取對照品溶液與供試品溶液各1ml,置同一100ml量瓶中,用溶劑稀釋至刻度,搖勻。
色譜條件用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以磷酸鹽緩沖液(取磷酸氫二鈉8.95g,磷酸二氫鈉3.9g,加水溶解至1000ml,加10%四丁基氫氧化銨溶液12ml)-甲醇(90:10)為流動相;檢測波長為245nm;柱溫為40℃;進樣體積20μl。
系統(tǒng)適用性要求理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計算不低于2000。對氨基酚峰與對乙酰氨基酚峰之間的分離度應符合要求。
測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主峰保留時間的4倍。
限度供試品溶液色譜圖中如有與對氨基酚保留時間一致的色譜峰,按外標法以峰面積計算,含對氨基酚不得過0.005%,其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液中對乙酰氨基酚峰面積的0.1倍(0.1%),其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液中對乙酰氨基酚峰面積的0.5倍(0.5%)。
對氯照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。
溶劑與供試品溶液見有關物質項下。
對照品溶液取對氯對照品與對乙酰氨基酚對照品各適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含對氯1μg與對乙酰氨基酚20μg的混合溶液。
色譜條件用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以磷酸鹽緩沖液(取磷酸氫二鈉8.95g,磷酸二氫鈉3.9g,加水溶解至1000ml,加10%四丁基氫氧化銨12ml)-甲醇(60:40)為流動相;檢測波長為245nm;柱溫為40℃;進樣體積20μl。
系統(tǒng)適用性要求理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計算不低于2000。對氯峰與對乙酰氨基酚峰之間的分離度應符合要求。
測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。
限度按外標法以峰面積計算,含對氯不得過0.005%。
干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,減失重量不得過0.5%(通則0831)。
熾灼殘渣不得過0.1%(通則0841)。
重金屬取本品1.0g,加水20ml,置水浴中加熱使溶解,放冷,濾過,取濾液加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水適量使成25ml,依法檢查(通則0821第一法),含重金屬不得過百萬分之十。
【含量測定】照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定。
供試品溶液取本品約40mg,精密稱定,置250ml量瓶中,加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置100ml量瓶中,加0.4%氫氧化鈉溶液10ml,用水稀釋至刻度,搖勻。
測定法取供試品溶液,在257nm的波長處測定吸光度,按C8H9NO2的吸收系數(shù)()為715計算。
【類別】解熱鎮(zhèn)痛、非甾體抗炎藥。
【貯藏】密封保存。
【制劑】(1)對乙酰氨基酚片(2)對乙酰氨基酚咀嚼片(3)對乙酰氨基酚泡騰片(4)對乙酰氨基酚注射液(5)對乙酰氨基酚栓(6)對乙酰氨基酚膠囊(7)對乙酰氨基酚顆粒(8)對乙酰氨基酚滴劑(9)對乙酰氨基酚凝膠
藥用級對乙烯氨基酚原料藥解熱鎮(zhèn)痛CDE備案