瑞替加濱+片劑技術(shù)轉(zhuǎn)讓

1. 項(xiàng)目名稱
瑞替加濱+片劑
英文名：Retigabine Dihydrochloride
商品名：Potiga 
化學(xué)名：2-AMINO-4-(4-FLUORBENZYLAMINO)-1-ETHOXYCARBONYLAMINOBENZENE; D2312; N-(2-Amino-4-(4-fluorobenzylamino)phenyl)carbamic Acid Ethyl Ester; D 23129; Retigabin; Ethyl [2-amino-4-[[(4-fluorophenyl)methyl]amino]phenyl]carbamate; RetigabineDiscontinued See: R189051; ethyl {2-amino-4-[(4-fluorobenzyl)amino]phenyl}carbamate[1] 
MW：339.79 
抗癲癇藥
本藥為帶有壓紋的圓形包衣片：
　 


2. 注冊(cè)類別
化藥3.1類
3. 適應(yīng)癥
癲癇 。
4. 規(guī)格
25-100 mg 
5.藥理作用
瑞替加濱具有潛在的神經(jīng)保護(hù)作用，它可以*性減少大腦中動(dòng)脈閉塞的梗死面積，可以逆轉(zhuǎn)單側(cè)頸動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致的功能缺失。在紅藻氨酸誘導(dǎo)的癲癇持續(xù)狀態(tài)中，瑞替加濱可以阻止持續(xù)狀態(tài)所引起的神經(jīng)元變性。。
6.國內(nèi)外有關(guān)該品研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)使用情況
應(yīng)用：2011年6月10日FDA批準(zhǔn)了Valeant和葛蘭素史克的抗癲癇新藥 。.
瑞替加濱為神經(jīng)元[4]開放劑，是一種具有全新作用機(jī)制的[5]藥，臨床上用于成人癲癇部分發(fā)作的輔助治療。
2.瑞替加濱為合成的氨基吡啶類似物，具有強(qiáng)效的抗驚厥活性
3.本品可阻斷鈉和鈣電流,增強(qiáng)神經(jīng)元細(xì)胞中GABA所誘導(dǎo)的電流。
4.本品可較其他對(duì)照化合物更有效地逆轉(zhuǎn)42氨基吡啶誘導(dǎo)海馬腦片區(qū)過度興奮和癲癇樣放電的作用,并致海馬腦片中新合成的GABA量增加。
5.本品為一種神經(jīng)元鉀通道開放劑和GABA增強(qiáng)劑,可降低神經(jīng)元興奮性。
6.本品的抗驚厥作用具有多重機(jī)制。而目前大多數(shù)抗癲癇藥物均是作用于鈉和鈣通道或不同的GABA受體。
7.市場(chǎng)前景
癲癇是一組由已知或未知病因所引起，腦部神經(jīng)元高度同步化，且常具自限性的異常放電所導(dǎo)致，以反復(fù)發(fā)作性、短暫性、通常為刻板性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的綜合征。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，目前癲癇患者約有5000萬人，其中80%在發(fā)展中國家。每年還出現(xiàn)200萬新癲癇患者。發(fā)達(dá)國家、經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)軌國家、發(fā)展中國家和不發(fā)達(dá)國家的癲癇患病率分別為5.0‰、6.1‰、7.2‰、11.2‰。世界銀行《衛(wèi)生投入》報(bào)告中指出，1990年癲癇幾乎占世界疾病負(fù)擔(dān)的1%。我國的癲癇患病率為7‰，癲癇患者人數(shù)已升至900萬之多，且每年有將近40萬的新發(fā)病人。在這些癲癇患者中，兒童和青少年仍是癲癇高發(fā)人群，0~9歲患者占38.5%，10~29歲患者占近40%，其中40%多的患者從未接受過治療，35%的患者接受的是非正規(guī)治療。目前上已有多個(gè)新型抗癲癇藥物,包括非氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平、噻加賓、氨己烯酸和唑尼沙胺等。而我國近7成患者未接受正規(guī)治療.
8.知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況
Patent Data
There are no unexpired patents for this product in the Orange Book Database.

Exclusivity Data
Appl No Prod No Exclusivity Code Exclusivity Expiration
N022345
001 NCE
Jun 10, 2016
無。不影響申報(bào)。


9．原料藥工藝路線及研究情況
http://www.docin.com/p-641251303.html。瑞替加濱(retigabine,1),化學(xué)名為N-[2-氨基-4-(4-氟芐胺基)苯基]氨基甲酸乙酯,是葛蘭素史克和Valeant制藥公司共同研發(fā)的*以KCNQ/M鉀離子通道開放活性為作用機(jī)制的抗癲癇藥[1,2]。該藥已于2011年分別在歐盟(商品名Trobalt)及美國(商品名Potiga或Ezogabine)獲準(zhǔn)上市,用于成人難治性癲癇部分發(fā)作的輔助治療[3]。1的合成路線主要可歸納為兩條:①以4-(4-氟芐胺基)-1,2-苯二胺(8)為原料,與 或焦碳酸二乙酯經(jīng)?；玫?/span>1[4,5],該路線先通過不同途徑得到8,再對(duì)對(duì)位氨基進(jìn)行選擇性酰化得到1。但試驗(yàn)結(jié)果表明原料8易氧化,?；笏?/span>1中有二乙酰化物等副產(chǎn)物存在,產(chǎn)率較低。②以N-(4-氨基-2-硝基苯基)氨基甲酸乙酯(6)和4-氟苯甲醛經(jīng)縮合、還原得到1[5,6],該路線先?；?的氨基得到氨基甲酸乙酯,再還原鄰位硝基,副反應(yīng)少,•224•中國醫(yī)藥工業(yè)雜志Chinese Journal of Pharmaceuticals 2013,44(3)產(chǎn)率較高。本研究在后法基礎(chǔ)上,以價(jià)廉的對(duì)硝基苯胺為原料,經(jīng)酰化、硝基還原、氨基(本文共計(jì)3頁)......[繼續(xù)閱讀本文]

10.制劑處方工藝研究情況
進(jìn)行了初步試驗(yàn)，待與合作廠家合作申報(bào)。
11.費(fèi)用
原料藥，至大生產(chǎn)，包括申報(bào)：50萬；
制劑，至大生產(chǎn)包括申報(bào)：?jiǎn)畏?/span>30萬。（不包括臨床研究）
12. 時(shí)間周期
原料藥：到獲得生產(chǎn)批文 36個(gè)月 
制劑：到獲得生產(chǎn)批文36個(gè)月