貝尼地平原料及片劑技術(shù)轉(zhuǎn)讓

1. 項(xiàng)目名稱
貝尼地平原料及片劑
英文名稱：Benidipine Coniel
商品名稱：可力洛 
化學(xué)結(jié)構(gòu)：

2. 注冊類別
化藥6+6類
3. 適應(yīng)癥
本品適用于原發(fā)性高血壓 心絞痛。
4. 規(guī)格
mg 每盒2100片
5. 藥理作用
本品是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑，與細(xì)胞膜電位依賴性鈣通道的DHP結(jié)合部位相結(jié)合，抑制鈣離子內(nèi)流，從而擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周血管。另外，本品在細(xì)胞膜的分布較多，主要是進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與DHP結(jié)合部位相結(jié)合。此外，通過研究離體血管收縮抑制作用和DHP結(jié)合部位親和性等，證明本品與DHP結(jié)合部位的結(jié)合性強(qiáng)且解離速度非常緩慢，所以顯示持續(xù)藥理作用，而與血藥濃度無相關(guān)性。
1 降壓作用：對自發(fā)性高血壓大鼠、DOCA-食鹽高血壓大鼠、腎性高血壓犬經(jīng)口給予本品，顯示緩慢而持續(xù)的降壓作用。*給藥不產(chǎn)生耐藥性。原發(fā)性高血壓患者口服本品1日1次時(shí)，不影響血壓的日內(nèi)變動(dòng)，在24小時(shí)內(nèi)顯示穩(wěn)定的降壓效果。
2 抗心絞痛作用：本劑對實(shí)驗(yàn)性心絞痛模型(大鼠)及狗冠狀動(dòng)脈結(jié)扎再灌流引起的心功能低下、缺血性心電圖變化有顯著的改善作用。在給勞累性心絞痛患者口服本品時(shí)，顯示本品對運(yùn)動(dòng)負(fù)荷所引起的缺血性變化(心電圖ST段降低)具有改善作用。
3 保護(hù)腎功能作用：對腎功能不全模型(腎切除5/6)自發(fā)性高血壓大鼠連續(xù)經(jīng)口給予本品時(shí)，在顯示降壓作用的同時(shí)改善腎功能。原發(fā)性高血壓患者口服本品時(shí)，可見到腎血流量顯著增加。高血壓合并慢性腎功能不全的患者口服本品后，肌酐清除率及尿素氮清除率顯著增加，顯示腎功能保護(hù)作用。
4 抑制血管重塑，對血管內(nèi)皮的保護(hù)作用本品通過激活內(nèi)皮NO合成酶（eNOS）和增強(qiáng)eNOS基因表達(dá)來增加NO生成，并通過其抗氧化作用抑制NO滅活，zui終擴(kuò)大NO生物活性，從而抑制血管重塑，對血管內(nèi)皮起保護(hù)性作用。
6. 產(chǎn)品優(yōu)勢及市場前景
高血壓按發(fā)病分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓，約占90%，是在各種因素影響下，血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致。繼發(fā)性高血壓，約占5%～10%，血壓的升高是某些疾病的一種表現(xiàn)。
據(jù)我國統(tǒng)計(jì)資料顯示，中國35～74歲人群中，高血壓的發(fā)病率高達(dá)約27%，患者人數(shù)已接近一億三千萬，每年新增300萬以上。高血壓可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命。因此，保護(hù)心、腦、腎，防治心衰、腎衰和中風(fēng)已成為高血壓治療的重要目標(biāo)。 
鹽酸貝尼地平是一種新型、*、第三代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，臨床上用于治療原發(fā)性高血壓。1991年由日本協(xié)和發(fā)酵公司在日本*上市，之后在許多國家上市。2003年由華夏藥業(yè)有限公司在國內(nèi)*上市2mg規(guī)格，商品名：元治。2005年上市4mg和8mg規(guī)格。2004年由日本協(xié)和發(fā)酵公司向國內(nèi)進(jìn)口上市4mg和8mg規(guī)格，商品名：可力洛。本品無中國，無藥品行政保護(hù)。鹽酸貝尼地平片和鹽酸貝尼地平的新藥過渡期已于2007年1月29日結(jié)束。鹽酸貝尼地平片和鹽酸貝尼地平已被日本藥典(JP14)收載。目前國產(chǎn)鹽酸貝尼地平片在國內(nèi)醫(yī)院的零售價(jià)是2元/片(2mg)，3.8元/片(4mg)，7.2元/片(8mg)。進(jìn)口鹽酸貝尼地平片在國內(nèi)醫(yī)院的零售價(jià)是6.50元/片(4mg)，12.4元/片(8mg)。
鹽酸貝尼地平片已被以下省份列入《基本醫(yī)療保險(xiǎn)和工傷藥品目錄》：浙江省、山東省、江西省、河北省、山西省、河南省、湖北省、黑龍江省、遼寧省、甘肅省、青海省、廣西區(qū)、寧夏區(qū)。
預(yù)計(jì)規(guī)?；a(chǎn)，鹽酸貝尼地平片(2mg)的原輔料成本僅為0.045元/片，因此進(jìn)行鹽酸貝尼地平片和鹽酸貝尼地平的生產(chǎn)將成為制藥企業(yè)強(qiáng)有力的利潤增長點(diǎn)。
7. 知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況
鹽酸貝尼地平片：化學(xué)藥品6類
無中國，無藥品行政保護(hù)。鹽酸貝尼地平片和鹽酸貝尼地平的新藥過渡期已于2007年1月28日結(jié)束。
：EP 63365 JP 17 April 1981
市場開發(fā)進(jìn)度：
菲律賓、意大利、韓國、中國上市
鹽酸貝尼地平片 (國藥準(zhǔn)字H20051163 華夏藥業(yè)集團(tuán)有限公司)
鹽酸貝尼地平片 (國藥準(zhǔn)字H20051162 華夏藥業(yè)集團(tuán)有限公司)
鹽酸貝尼地平片 (國藥準(zhǔn)字H20030079 華夏藥業(yè)集團(tuán)有限公司)
鹽酸貝尼地平 (國藥準(zhǔn)字H20030078 華夏藥業(yè)集團(tuán)有限公司)
8原料藥工藝路線及研究情況