替格瑞洛原料+片劑技術轉讓

1. 項目名稱
替格瑞洛原料+片劑
英文名：Ticagrelor
商品名：倍林達(替格瑞洛片)，BRILINTA（Ticagrelor Tablet）
化學結構：

2. 注冊類別
原料3.1類，片劑6類
3. 適應癥
本品用于急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。與氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中復合終點的發(fā)生率，兩治療組之間的差異來源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面無差異。
在ACS患者中，對本品與阿司匹林聯(lián)合用藥進行了研究。結果發(fā)現(xiàn)，阿司匹林維持劑量大于100 mg會降低替格瑞洛減少復合終點事件的臨床療效，因此，阿司匹林的維持劑量不能超過每日100 mg。
4. 規(guī)格
90mg/片 
5. 藥理作用
替格瑞洛，為化學分類環(huán)戊基三唑嘧啶（CPTP）的一員， CPTP是一種選擇性二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，作用于P2Y12ADP受體，以抑制ADP介導的血小板活化和聚集，與噻吩并吡啶類藥物（如氯吡格雷）的作用機制相似。但不同的是，替格瑞洛與血小板P2Y12 ADP受體之間的相互作用具有可逆性，沒有構象改變和信號傳遞，并且在停藥后血液中的血小板功能也隨之快速恢復?；谔娓袢鹇迮c噻吩并吡啶類藥物是一種不同化學分類的藥物，因此中文用名“替卡格雷”更換為“替格瑞洛”。
ONSET/OFFSET研究中接受阿司匹林治療的穩(wěn)定性冠心病患者中，替格瑞洛顯示出快速起效的藥理作用，替格瑞洛180 mg負荷劑量給藥0.5小時后平均血小板聚集抑制（IPA）達41%，給藥2－4小時后達到zui大的IPA作用89%，此作用可保持2－8小時。
6. 國內(nèi)外有關該品研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)使用情況
倍林達（替格瑞洛）獲得國家食品*（SFDA）頒發(fā)的進口藥品許可證（IDL），已在中國上市銷售。倍林達在85個國家得到批準，被列入29個國家的醫(yī)療保險目錄，進入31個國家病人自付目錄。倍林達（替格瑞洛）近日獲得國家食品*（SFDA）頒發(fā)的進口藥品許可證（IDL）。這意味著，這一針對急性冠脈綜合征（ACS）患者的藥品已獲準在中國正式上市。
7. 市場前景
倍林達的上市，將使抗血小板藥物在臨床中增添一個更為有力的選擇，顯著降低ACS患者心血管事件發(fā)生風險和死亡率，與目前標準治療藥物氯吡格雷相比， 療效優(yōu)勢更為顯著，為醫(yī)生以及患者帶來更多
的選擇?？诜寡“逅幬?，如倍林達，應用于ACS患者，有助于減少心肌梗死、心血管死亡或卒中等血栓事件的發(fā)生風險。據(jù)IMS Health 數(shù)據(jù)顯示，2010年中國抗血栓藥物市場銷售額為12.8億美元，同比增長35.41%，而2011年銷售額超過15億美元。
倍林達在85個國家得到批準，被列入29個國家的醫(yī)療保險目錄，進入31個國家病人自付目錄。2010年12月在歐洲*上市，2011年7月得到美國食品和藥物管理局（FDA）批準。替格瑞洛已經(jīng)被十部治療指南*用于急性冠脈綜合征（ACS）患者的治療，其中包括歐洲心臟病學會（ESC）指南、美國心臟病學會（ACC）指南和美國心臟協(xié)會（AHA）指南等。
研究證實，替格瑞洛與已上市的抗凝血藥類似，也可用于病人接受冠狀動脈搭橋手術或血管成形術中清除動脈阻塞后的血栓。替格瑞洛可顯著降低ACS患者心血管事件發(fā)生風險和死亡率，是抗血小板藥物一個更為有力的選擇，與目前標準治療藥物氯吡格雷相比,，療效優(yōu)勢或更為顯著。
8. 知識產(chǎn)權情況
替格瑞洛有化合物，2019年12月2日到期；晶型，2021年5月31日到期。
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/001241/human_med_001398.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
9．原料藥工藝路線及研究情況
起始物料：3 ,4-二氟苯甲醛
中間體：,(1 R ,2 S)222(3 ,42 二氟苯) 環(huán)丙基氨：符合標準，并建立質(zhì)控；成品質(zhì)量：符合申報要求。
已經(jīng)完成原料的中試放大，建立了完整的原料藥和中間體質(zhì)量控制體系。
10. 制劑處方工藝研究情況
進行了初步試驗，待與合作廠家合作申報。